遞送破局，范式革新，加速推動成藥革命——siRNA藥物深度報告（一）.pdf

遞送破局，范式革新，加速推動成藥革命——siRNA藥物深度報告（一）。siRNA 藥物具備重要發(fā)展價值與應(yīng)用潛力。“十五五”規(guī)劃將生 物制造列為未來產(chǎn)業(yè)之一，siRNA 藥物有望在分子精準(zhǔn)遞送與序 列設(shè)計、高發(fā)慢性病防治兩大核心攻關(guān)主線上形成突破，是值得 關(guān)注的重點方向之一。雖目前小分子、抗體藥物、ADC 藥物已有 諸多突破，但占據(jù)人體 80%的細胞內(nèi)蛋白質(zhì)仍無法被觸及，核酸 藥物作為新型治療范式，可直接調(diào)控基因表達，沉默此前認為不 可成藥的靶點，應(yīng)用潛力巨大。同時，siRNA 藥物靶點驗證充分、 開發(fā)路徑可預(yù)測，成藥性更強、研發(fā)成功率更高，成本顯著低于 傳統(tǒng)藥物管線。此外，siRNA 直接作用于基因?qū)用妫饔贸志们?可實現(xiàn)低頻給藥，已上市及在研藥物普遍為每 3-6 個月給藥一次， 部分臨床試驗正探索每年給藥一次，能極大提升患者依從性，對 慢病患者尤為重要。

siRNA 藥物歷經(jīng)起伏，當(dāng)前進入蓬勃發(fā)展階段。siRNA 作為帶負 電荷的生物大分子，難以穿透細胞膜，且易被組織和血漿內(nèi)源性 核酸酶降解，穩(wěn)定性與靶向性不足是其進入低谷期的核心原因。 2012 年 GalNAc-siRNA 技術(shù)誕生，實現(xiàn)小核酸肝內(nèi)遞送突破，推 動行業(yè)進入蓬勃發(fā)展階段。當(dāng)前，肝外部位遞送正持續(xù)探索、創(chuàng) 新成果不斷；同時，核酸藥物正從罕見病向慢病躍遷，市場規(guī)模 將進一步擴大。此外，針對復(fù)雜疾病多基因失調(diào)的特點，多靶點 siRNA 也處于探索階段，整體發(fā)展歷程與抗體藥物較為接近。

siRNA 早研管線較多，BD 交易活躍度高。截至 2026 年 1 月，全 球共上市 23 款核酸藥物，其中 8 款為 siRNA 藥物。核酸藥物銷 售規(guī)模正快速攀升，據(jù) Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)，2024 年全球核酸藥 物市場規(guī)模達 57 億美元，預(yù)計 2029 年將增至 206 億美元。目 前，全球核酸藥物臨床試驗以早期階段為主，2 期及更早期試驗 占比達 88.8%，靶點與適應(yīng)癥分布相對分散。BD 交易亦偏向早 期管線，整體交易活躍，國內(nèi) license-out 管線已近 10 筆，2026 年以來，圣因生物、瑞博生物、前沿生物等企業(yè)已成功達成 BD 交易，交易總金額分別達 15 億美元、44 億美元、9.63 億美元。